剧照1996年,因出演石明华执导的电视剧《天职》而正式出道,在片中饰演失学的少年“剪刀”。1998年,王坤参演的清装宫廷剧《还珠格格》播出,在剧中饰演围观杜小姐抛绣球的柯峰。2000年,在张国立,张铁林,袁立主演的清装剧《铁齿铜牙纪晓岚》中饰演杜小月的丈夫祝君豪；同年,与诺娃共同出演刘晓光执导的电影《郊外那边是俄罗斯》,饰演青年教师肖平。2001年,与马苏合作出演李玟的音乐录影带《不变的诺言》；同年,在运动剧《绿茵小子》中饰演爱踢球的学霸黄兵。2002年,在章明执导的剧情片《秘语十七小时》中饰演时尚青年张建力。2003年,参演廖学秋,杨立新,陈宝国主演的都市剧《大鳄无形》；同年,在与秦海璐,邱心志等共同出演的古装剧《骊姬传奇》中饰演大将军杜原。2004年,与陈数,于荣光共同出演商战剧《穿越围城》,在剧中饰演公司总裁周耀文。2005年,在郭达主演的搞笑剧《时髦老爹》中饰演孙守信的女婿周容光。2006年,参演刘烨,孙俪主演的近代剧《天和局》。2007年9月22日,王坤主演的家庭伦理剧《无法抗拒》在杭州电视台影视频道播出；同年,出演了个人首部室内情景喜剧《月亮酒吧》,在剧中饰演酒吧总经理马威。2008年,在孙树培执导的武侠视剧《庚子风云》中饰演郁郁寡欢的光绪皇帝；同年,他还参演了刘晓龙执导的抗战剧《虎穴剿匪》。2009年4月14日,参演的古装神话剧《宝莲灯前传》开播,其在剧中饰演原本凶神恶煞,却最终弃恶从善,成为二郎神兵器的三首蛟。2010年,在李作楠执导的古装剧《南岳奇人王船山》中饰演大将军瞿武。2011年10月18日,参演的毛尉光执导的家庭伦理剧《娘家的故事3》在安徽卫视播出；同年,与杜淳,王姬联合出演了郑克洪执导的辛亥革命100周年献礼剧《大汉口》,在剧中王坤饰演商务会长叶炳均。2012年12月,出演的古装神话剧《妈祖》在CCTV-8播出,王坤饰演一位与知县斗争的督工。2013年8月,参演的周德华执导的家庭伦理剧《左手亲情右手爱》在中央电视台播出,在剧中饰演罗家大女婿曹国平；9月,出演了由张博昱,祝东宁执导的都市励志情感剧《华丽上班族》,在剧中饰演广告公司职员沈凯；10月,与巍子,张洪睿联合出演的抗战剧《义勇义勇》,在其中饰演商务会长阎成龙；同年,出演的由赖水清执导的古装武侠剧《天龙八部》播出,王坤在剧中饰演大理皇宫四大护卫之一的朱丹臣。2014年7月4日,出演的的青春校园科幻剧《你好外星人》在爱奇艺播出,王坤在剧中饰演霸道总裁韩武；7月15日,参演的现代剧《湄公河大案》在中央电视台综合频道黄金档播出。2015年3月,在李依晓,陈键锋主演的神话剧《封神英雄2》中饰演人族猎户王大柱；7月,与安以轩,陈紫函等共同出演的古装剧《金钗谍影》播出,在剧中饰演多罗武功郡王阿林泰；10月,出演公益电影《春天的向日葵》,饰演片中残障儿童的爸爸夏明。2016年1月,出演以20世纪30年代的上海滩为背景的年代剧《翡翠恋人》,王坤在剧中饰演警察局长孙怀中；3月,在湖南经视播出的抗战剧《枪口》中饰演性格懦弱的商务会长饶启正；4月3日,出演的古装传奇剧《武神赵子龙》在湖南卫视首播,王坤在剧中饰演性格豪爽的鲁肃；8月,受邀参加旅游卫视的综艺栏目《梅卿快车道》；11月3日,受邀做客贵州卫视讲述节目《故事中国》；10月,参演的革命战争剧《红旗漫卷西风》在东方卫视首播,在中饰演红军总指挥于华涛。2017年3月,其参演的抗日剧《火线孤城》开机,在该剧中饰演八路军团长于卫国；9月,在祝东宁执导的抗战剧《铁血荣耀》中饰演神枪手杨百步；10月,王坤赴泰国拍摄微电影《象画情缘》,影片获得泰国文化部的认可与资金支持；11月2日,凭借微电影《象画情缘》获得首届中泰国际微电影节最佳男主角奖；12月30日,在爱奇艺上线的动作喜剧电影《绝色保镖之洪门天赐》中饰演城府深沉,背信弃义的管家洪三儿。你的未来已签收剧照2018年,参演的都市轻喜剧《你的未来已签收》播出,在剧中饰演冷酷理智严苛的霸道总裁杨毅。2019年1月,由陈秋竹执导的电影《错位囧途》上映,王坤在片中饰演阴险毒辣,心机厚重的霸道总裁张力。2021年,参演电视剧《只是结婚的关系》。
2008年2月2日,王坤到北京慰问“松堂关怀”敬老院的老人们；5月22日,王坤参与电视剧《西游记》剧组在北京琨莎中心举行“情系灾区心在一起”主题募捐活动,号召群众伸出双手援助汶川地震中的灾民,奉献爱心；5月23日,与焦恩俊,吴辰君,蒋毅等一起为汶川录制赈灾歌曲《传递》,希望能以此带给灾区人民更多的温暖与鼓舞。
杂志照片塑造过诸多荧幕形象的王坤,在演艺之路上展现了多面化的演技。在电视剧《娘家的故事3》中,他凭借对“苏海枫”这个角色的理解,诠释了一个变态的话题人物,起初苏海枫的出场,观众更多的是给予谩骂的声音,而随着剧集的播出,更多人的关注到了演员本身,发现他有与外表并不相符的率真气质,并渐渐喜欢上了这个长着“雷锋脸”的男演员。王坤是个多才多艺的演员,不仅戏演的好,而且文采也不错,无论是工作中还是生活中都是积极向上,充满了新鲜的气息。即使工作忙起来的王坤也不会不拘小节,总是把自己打理的干干净净,以白面书生的气质示人；而戏外的王坤亦是个沉稳内敛的男人,生活颇为单调,是个典型的宅男。